神經(jīng)元FAM171A2介導α-突觸核蛋白纖維攝取并驅動帕金森病
【亮點】：
由我國頂尖科研團隊聯(lián)合攻關的帕金森病研究取得重大突破！
復旦大學附屬華山醫(yī)院郁金泰教授領銜，聯(lián)合復旦大學腦科學轉化研究院袁鵬教授、中國科學院上海有機化學研究所生物與化學交叉研究中心劉聰教授組成的跨學科創(chuàng)新團隊，其突破性論文于近日榮登國際頂級學術期刊《Science》主刊。該團隊成功揭示帕金森病治療新靶點FAM171A2的關鍵作用機制，為帕金森病的治療提供全新思路。
1、基于超靈敏單分子免疫檢測技術（AST-Dx90）檢測了帕金森病患者樣本總α-syn水平；
2、首次發(fā)現(xiàn)FAM171A2是影響α-syn聚集的帕金森病風險基因；
3、首次揭示了FAM171A2作為神經(jīng)元膜受體在病理性α-syn蛋白傳播中的關鍵作用，并闡明了其與α-syn蛋白的結合機制；
4、基于對帕金森病患者臨床樣本的分析，團隊發(fā)現(xiàn)患者大腦中FAM171A2蛋白水平顯著升高，且其含量與腦內病理性α-syn蛋白的水平呈正相關；
5、為帕金森病的治療提供了重要的理論依據(jù)和潛在干預靶點。
【摘要】：
神經(jīng)元中病理性α-突觸核蛋白（α-syn）纖維的積累和擴散是帕金森病（PD）病理生理學的關鍵病理。然而，α-syn纖維的神經(jīng)元攝取機制仍不清楚。在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)FAM171A2是影響α-syn聚集的帕金森病風險基因。過表達FAM171A2會促進α-syn纖維的攝取作用，并加劇α-syn病變的擴散和神經(jīng)毒性。神經(jīng)元特異性敲除FAM171A2的表達具有保護作用。從機理上講，F(xiàn)AM171A2胞外結構域1通過靜電力與α-syn C末端相互作用，對纖維的選擇性大于1000倍。此外，通過體外結合試驗、細胞模型和小鼠實驗，我們發(fā)現(xiàn)bemcentinib是FAM171A2-α-syn纖維相互作用的有效阻斷劑。我們的研究結果顯示FAM171A2是神經(jīng)元攝取α-syn纖維的潛在受體，因此也是治療帕金森病的靶點。
原文：Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson’s disease
