Tau病理介導(dǎo)輕度認(rèn)知障礙患者的血漿生物標(biāo)志物和認(rèn)知功能
Tau pathology mediated the plasma biomarkers and cognitive function in patients with mild cognitive impairment
【亮點(diǎn)】：
由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心的李霞教授通訊，在《Experimental Gerontology》（IF=3.3）上發(fā)表了腦部tau沉積介導(dǎo)阿爾茨海默病患者血漿生物標(biāo)志物水平和認(rèn)知功能的研究。
1.基于單分子免疫檢測技術(shù)（AST-Dx90）測量了SHAPE隊(duì)列血漿生物標(biāo)志物GFAP和NFL水平；
2.血漿標(biāo)志物（GFAP和NfL）和18F-AV-1451 PET的區(qū)域SUVRs可以在兩個(gè)隊(duì)列中區(qū)分MCI和CN患者；
3.杏仁核、左內(nèi)嗅皮質(zhì)的tau沉積增加與血漿生物標(biāo)志物的增加有關(guān)；
4. 八個(gè)變量（血漿NFL、血漿GFAP、血漿GFAP/ NFL比值、左杏仁核SUVR、右杏仁核SUVR、左內(nèi)嗅皮質(zhì)SUVR、年齡和教育程度）結(jié)合可以區(qū)分輕度認(rèn)知功能障礙和認(rèn)知功能正常個(gè)體，AUC范圍為0.783至0.926；
5. 該研究為血漿生物標(biāo)志物與tau病理學(xué)之間的相互作用以及AD的新治療靶點(diǎn)的開發(fā)提供了見解。
【摘要】：
膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）和神經(jīng)絲蛋白輕鏈（NFL）是神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病的非淀粉樣蛋白生物標(biāo)志物。因此，本研究旨在證明血漿生物標(biāo)志物（GFAP和NFL）與18F-AV-1451 tau PET圖像之間的關(guān)系，并探討它們對認(rèn)知功能的影響。來自阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)計(jì)劃（ADNI）數(shù)據(jù)庫的91名參與者和來自上海預(yù)防老年癡呆行動(dòng)（SHAPE）隊(duì)列的20名參與者接受了血漿生物標(biāo)志物檢測、18F-AV-1451 tau PET掃描和認(rèn)知功能評(píng)估。在ADNI隊(duì)列中，有42人認(rèn)知功能正常（CN），49人患有輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）。同樣，在SHAPE隊(duì)列中，我們有10名認(rèn)知正常（CN）和10名MCI患者。我們計(jì)算了18F-AV-1451 PET掃描目標(biāo)區(qū)域（ROIs）的標(biāo)準(zhǔn)攝取值比值（SUVRs）。我們以血漿生物標(biāo)志物水平和區(qū)域SUVRs作為指標(biāo)，通過機(jī)器學(xué)習(xí)模型訓(xùn)練來區(qū)分ADNI數(shù)據(jù)庫中的MCI和CN受試者，并在SHAPE隊(duì)列中進(jìn)行了驗(yàn)證。
結(jié)果表明，LASSO算法模型確定的八個(gè)變量（包括左杏仁核SUVR、右杏仁核SUVR、左內(nèi)嗅皮質(zhì)SUVR、年齡、教育程度、血漿NFL、血漿GFAP、血漿GFAP/ NFL）可以區(qū)分MCI和CN個(gè)體，AUC范圍為0.783至0.926。此外，認(rèn)知功能與血漿生物標(biāo)志物以及杏仁核和左內(nèi)嗅皮質(zhì)的tau沉積呈負(fù)相關(guān)。杏仁核和左內(nèi)嗅皮質(zhì)的tau沉積增加與血漿生物標(biāo)志物增加相關(guān)。此外，tau病理學(xué)中介了血漿生物標(biāo)志物水平對認(rèn)知能力下降的影響。本研究就血漿標(biāo)志物（GFAP和NFL）、目標(biāo)區(qū)域tau沉積和認(rèn)知功能之間的關(guān)聯(lián)提供了有價(jià)值的見解。本研究報(bào)告了腦區(qū)tau沉積對血漿生物標(biāo)志物水平和認(rèn)知功能的中介效應(yīng)，表明了tau病理學(xué)在MCI患者中的重要性。
原文：Tau pathology mediated the plasma biomarkers and cognitive function in patients with mild cognitive impairment
